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新突破！针对诺如病毒关键基因型的双价疫苗研发成功

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时至今日，全球范围内都不存在一款获得批准的诺如疫苗，这并非是科研人员在努力程度方面有所欠缺，而是由于这种病毒的狡猾程度远远超出了人们的想象，GII.4和GII.17这两种流行株之间完全不存在交叉免疫的情况，一旦感染过其中的一种，身体对于另一种仍然处于不设防的状态，这便意味着，若想要真正有效地防范诺如病毒，就必须研制出能够同时应对多个“敌人”的多价疫苗。

为什么诺如疫苗这么难做

诺如病毒是致使全世界急性肠胃炎出现的主要祸首，其每年会让大量孩子以及成人遭受感染。它令人恐惧的地方在于基因型数量过多，并且不同型别之间基本上不存在交叉保护作用。你今年感染了GII.4型，明年碰到GII.17型依旧会被感染。

疫情疫苗_诺如病毒双价疫苗 VG9 痘苗病毒载体 GII.4 GII.17

从属于病毒的结构方面着眼，疫苗展开研发的核心靶点是VP1蛋白，这一蛋白有自行组装成病毒样颗粒的能力，它是激发免疫反应的关键所在，过去科研人员针对多种表达系统开展探究，也曾运用过多种载体，然而不是免疫原性欠缺，就是安全性存在问题，在全球的范围之内，到如今都不存在成功上市的诺如疫苗。

一个被选中的理想载体

当前所提及的科研团队所挑选的乃是VG9痘苗病毒载体，此类载体最为显著的优势便在于其基因承载能力极为强大，能够插入的最大外源基因片段可达25kb，相较于诸多其他载体而言，所能装载的内容要多出许多，它的基因组具备高度稳定性，几乎不存在整合至人体基因组的风险。

更为关键的 是，VG9自身的毒性相当低，具备良好的安全性，并且能够高效地表达所插入的外源基因。它可以诱导黏膜免疫 那对于主要通过经口途径传播的诺如病毒而言 是格外关键的。普通的载体则要么免疫原性不足 要么毒性过高，而VG9恰好成功解决了这些症结。

构建疫苗的巧妙设计

科研人员将GII.4基因型的VP1基因，放在ELO160启动子下面控制，科研人员还将GII.17基因型的VP1基因，放在PE/L启动子下面控制。为避免两个基因在表达时互相干扰，他们把启动子设计成“头对头”的排列方式，使其朝相反方向工作。

疫情疫苗_诺如病毒双价疫苗 VG9 痘苗病毒载体 GII.4 GII.17

他们加入了荧光标记用于筛选，历经多轮空斑纯化获取重组病毒，接着运用Cre重组酶将荧光标记敲除，最终得到纯净的VG9-NOR双价疫苗。整个过程仿若施行一次精密的基因手术，每一步均需精准无误。

安全性如何保证

诺如病毒双价疫苗 VG9 痘苗病毒载体 GII.4 GII.17_疫情疫苗

经由实验证实，当VG9-NOR于Vero、BHK - 21以及HeLa这三种细胞里进行培养时，其复制能力与原始的VG9菌株大致相近。在连续传代6代过后，两种VP1蛋白依旧能够稳定地表达，并未出现基因丢失或者突变的情况，这表明该疫苗的遗传稳定性良好。

于兔子皮肤上所做的致病性实验可显示，VG9 - NOR引发的痘斑大小同VG9相近，然而低剂量组痘斑消退更为迅速，这表明其皮肤毒性更低。免疫后的小鼠体重并无明显变化，此说明疫苗对整体健康的影响甚小，安全性具备保障。

免疫反应让人眼前一亮

疫情疫苗_诺如病毒双价疫苗 VG9 痘苗病毒载体 GII.4 GII.17

科研团队针对BALB/c小鼠，开展了肌肉注射以及鼻内接种操作，划分出高、低两个剂量组，在首次免疫14天之后，进行了一次加强免疫。最终结果显示，高剂量鼻内接种组所呈现的抗体滴度为最高，并且在加强免疫之后，抗体水平能够进一步实现提升。

尤其值得予以重视的是，那些处于高剂量鼻内接种组的小鼠，其粪便之中GII.17特异性IgA抗体阳性率达成了100%。这所表明的是，疫苗能够有效地激发肠道黏膜免疫，于病毒入侵的“第一道防线”便构建起保护。肌肉注射组经过加强免疫之后阳性率同样从40%提升至60%。

细胞免疫同样关键

此外产生抗体之外，VG9 - NOR还能够诱导由Th1介导的细胞免疫反应，它促使CD4 + T细胞分泌IL - 2以及TNF - α这些关键细胞因子，其中针对GII.17型的细胞免疫反应显得格外明显，这表明即便病毒冲破了抗体防线，仍然存在第二道细胞免疫在等待着它。

然而当下的研究仅仅是于小鼠之上开展，接下来便是要在更贴近人类的非人灵长类动物当中予以验证。致力于此项研究的人员有着这样的计划，首先运用包含人类肠道类器官的方式来评估中和抗体所呈现的效果，之后再去筛选出表现相当不错的符合条件的疫苗来进行动物实验，这样的一种策略不但能够做到极为精准地筛选，而且还能够在一定程度上减少相应资源等被无谓地消耗的现象。

疫情疫苗_诺如病毒双价疫苗 VG9 痘苗病毒载体 GII.4 GII.17

现下这款疫苗距离上市仍有一个阶段路程要行进，不过它的确为诺如防控带来了全新希望。你认为要是未来真正有了此种疫苗，应当优先给哪些人群实施接种呢？是儿童个体、老年人群体，还是餐饮行业从业人士呢？欢迎于评论区域分享你的观点想法，点赞行为以及转发动作能够使更多人关注这个至关重要的健康话题。

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